Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Segurança laboratorial da inalação de capsaicina em populações saudáveis, jovens e idosas, modelo potencial para a investigação da inalação

Stuart M Brooks, Thomas Truncale e Andrew Sams

Introdução: Existem incongruências quanto aos efeitos da idade no reflexo da tosse humana. A investigação fala das apreensões da Agência Federal do Medicamento (FDA) por conduzir experiências de inalação com medicamentos/produtos químicos não aprovados. A investigação aborda a precisão da metodologia de mistura e análise da estabilidade da capsaicina durante sete meses de armazenamento. Métodos: Existe uma monitorização de segurança rigorosa durante a realização de 12 testes seriados (0,49-1000 uMol) de desafio de inalação de capsaicina em respiração única (CICT) em 20 voluntários de investigação saudáveis ​​mais jovens e 20 mais velhos utilizando capsaicina de grau farmacêutico (i.e., protocolo de investigação de novos fármacos - IND 69.642 ). O desenho da investigação e as medidas de segurança dos sujeitos são recomendados pela Food & Drug Agency (FDA) e aprovados pelo Institutional Review Board (IRB). A mistura de soluções de capsaicina inalada é feita por um farmacêutico registado e as verificações de concentração são feitas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). A potência da capsaicina armazenada (isto é, refrigerada e protegida da luz UV) é examinada durante 7 meses. Resultados: Não existem reações adversas nem diferença estatisticamente significativa nos parâmetros de tosse da capsaicina para os voluntários mais velhos e mais novos com qualquer dose de capsaicina. A monitorização fisiológica por espirometria, oscilometria de impulso, óxido nítrico no ar expirado, eletrocardiografia, pressão arterial, pulso e medições de saturação de oxigénio não se alteram em nenhuma dose. Existem diferenças entre as concentrações de soluções de capsaicina misturadas por um farmacêutico registado e a determinação real da capsaicina por HPLC. As diferenças nas concentrações de capsaicina são 28,1% inferiores para 0,49 uMol em comparação com uma concentração 2,2% inferior para a solução de 1000 uMol. Durante o armazenamento, a capsaicina mantém-se estável durante 3 meses, mas desce substancialmente aos seis (p<0,03) e sete (p<0,004) meses, especialmente para as concentrações mais baixas. Conclusão: Os resultados desta investigação abrangem a segurança de inalações seriadas de aerossol diluído de capsaicina de grau farmacológico entre voluntários normais mais velhos e mais novos. Incorporando recomendações rigorosas da FDA, inclusão de supervisão do IRB e monitorização por espirometria, oscilometria de impulso, óxido nítrico no ar expirado, eletrocardiografia, pressão arterial, pulso e medições de saturação de oxigénio documentam a segurança da inalação em qualquer dose diluída de aerossol de capsaicina. No entanto, existem valores mais baixos de capsaicina determinados por HPLC em comparação com as concentrações esperadas de capsaicina quando misturada por um farmacêutico registado ou após seis meses de armazenamento. A investigação defende a opinião de que os estudos de inalação envolvendo medicamentos ou produtos químicos/medicamentos não aprovados pela FDA podem ser conduzidos com segurança quando se seguem os procedimentos de segurança adequados, como neste protocolo de investigação.