Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Kif5b modula o processamento e secreção do fator de von Willebrand em células endoteliais e ratinhos

Yu-Si Luo, Yue Zhuo, Ke Zhang, Xingde Liu, Erhard Hofer e Jian-Dong Huang

O fator de Von Willebrand (FVW) segregado pelos corpos de Weibel-Palade nas células endoteliais é fundamental para manter a adesão plaquetária normal durante a paragem vascular. Uma vez que o transporte do VWF é parcialmente dependente dos microtúbulos através da atividade da cinesina, a supressão da cinesina pode afetar o tráfego intracelular do VWF. Neste estudo, investigámos o papel do Kif5b, o principal membro da superfamília das cinesinas, no processamento e secreção do FvW. Foi confirmada uma interação hipotética entre o VWF e o Kif5b e o domínio da cauda do Kif5b foi identificado como região de ligação do VWF. O knockdown do Kif5b nas células endoteliais da veia umbilical humana levou a um aumento significativo da secreção de VWF não estimulada, a uma proporção consideravelmente maior de pró-VWF para VWF maduro e a um menor comprimento de VWF. Consistente com o ensaio in vitro, os ratinhos knockdown Kif5b demonstraram um aumento dramático da secreção de FvW após estimulação com epinefrina. Foi também observado um tempo de hemorragia significativamente prolongado nestes ratinhos knockdown Kif5b, o que foi ainda elucidado pela diminuição da secreção basal/regulada de VWF nos ratinhos knockdown Kif5b em comparação com os seus irmãos de ninhada de tipo selvagem. Em conjunto, estes resultados sugerem que o Kif5b modula o processamento e a secreção do FvW in vitro e in vivo .