Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Isolamento e identificação de proteínas associadas ao RE com alterações de expressão únicas específicas para mutações V144D SPTLC1 em HSN-I

Scott E Stimpson, Antonio Lauto, Jens R Coorssen e Simon J Myers

A degeneração axonal é o caminho final comum em muitas perturbações neurológicas. As neuropatias sensitivas hereditárias (HSN) são um grupo de neuropatias que envolvem os neurónios sensitivos. O subtipo mais comum é a neuropatia sensorial hereditária autossómica dominante tipo I (HSN-I). A degeneração progressiva do neurónio do gânglio da raiz dorsal (DRG) com início dos sintomas clínicos entre a segunda ou terceira década de vida caracteriza a HSN-I. Mutações no gene da subunidade 1 de cadeia longa da serina palmitoiltransferase (SPT) (SPTLC1) causam HSN-I. O retículo endoplasmático (RE) é uma organela dinâmica que alberga a proteína SPTLC1. A análise ultraestrutural mostrou que o RE nas células mutantes HSN-I envolve mitocôndrias disfuncionais e fixa-as ao perinúcleo. Esta investigação estabelece que o mutante V144D de SPTLC1 altera a expressão e interage potencialmente com um conjunto de proteínas dentro do RE. Utilizando lisados ​​de proteínas ER de doentes com HSN-I e linfoblastos de controlo: identificámos uma alteração na regulação de cinco proteínas; Hipoxia Proteína 1 regulada para cima: Proteína 1 do canal intracelular de cloreto: Ubiqutina-40s Proteína ribossómica S27a: Coactosina e cadeia Kappa da Ig C. A expressão e regulação destas proteínas pode ajudar a estabelecer uma ligação entre o RE e o processo de ' morte' do neurónio DRG.