Biologia Unicelular

Abstrato

Sinalização IRE-1alfa como alvo principal para supressão do crescimento tumoral

Oleksandr H. Minchenko, Dariia O. Tsymbal e Dmytro O. Minchenko

A ativação da proliferação celular e sobrevivência, bem como um aumento da angiogênese são importantes para o crescimento do tumor por meio de vias de sinalização da resposta de proteína de desdobramento/estresse do retículo endoplasmático, que é um fenômeno fundamental para a proteção segura das células, mantendo a integridade funcional do retículo endoplasmático. A resposta de proteína de desdobramento visa resolver o estresse expandindo o aparelho de dobramento de proteínas, diminuindo a carga de proteínas recém-sintetizadas e aumentando a degradação e remoção de proteínas dobradas incorretamente do retículo endoplasmático por um processo denominado ERAD (degradação associada ao retículo endoplasmático). O estresse do retículo endoplasmático é mediado por três vias de sensor e sinalização (PERK, ATF6 e IRE-1α), que são importantes para a sobrevivência e proliferação de células tumorais, mas a sinalização IRE-1α é mais significativa. É importante observar que a sinalização IRE-1α aberrante ocorre em vários tipos de câncer e, portanto, pode servir como um alvo para o desenvolvimento de novos tratamentos para esses distúrbios. A inibição de IRE-1α leva a uma diminuição do crescimento tumoral por meio da supressão da angiogênese e proliferação celular e ativação do supressor tumoral e alguns genes apoptóticos. Dados relativos aos mecanismos moleculares do efeito de uma inibição da enzima de sinalização IRE-1α no crescimento do glioma são discutidos, incluindo as mudanças na expressão de genes que controlam a angiogênese, proliferação celular e ciclo celular. Uma melhor compreensão do papel biológico de IRE-1α é necessária para desenvolver moduladores IRE-1α novos e originais e ajudar a definir os melhores alvos terapêuticos para o design de fármacos antitumorais eficazes.