Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Envolvimento das espécies reativas de oxigénio na apoptose induzida sonodinamicamente pelo ácido 4-formiloximeetilideno-3-hidroxil-2-vinil-euterio-porfinil (IX) -6-7-diaspártico (ATX-S10)

Nagahiko Yumita, Yumiko Iwase, Koji Nishi, Toshihiko Ikeda, Toshio Fukai, Kazuyoshi Takeda, Kenji Onodera, Shin-ichiro Umemura, Kazuho Okudaira e Yasunori Momose

Enquadramento: Neste estudo, investigámos a indução de apoptose por ultrassons na presença do
cloro fotoquimicamente ativo, o ácido 4-formiloximeetilideno-3-hidroxil-2-vinil-deutério-porfinil (IX) -6-7-diaspártico (ATX -S10).
Métodos: As células HL-60 foram expostas a ultrassons até 3 min na presença e ausência de ATX-S10, e a indução de apoptose foi examinada através da análise da morfologia celular, fragmentação do ADN e atividade da caspase-3.
Resultados: As células tratadas com 80μM de ATX-S10 e ultrassons mostraram claramente formação de bolhas na membrana e encolhimento celular, enquanto que não foram observadas alterações morfológicas significativas nas células expostas ao ultrassons ou ao ATX-S10 isoladamente. Além disso, a formação de escadas de ADN e a ativação da caspase-3 foram observadas em células tratadas com ultrassons e ATX-S10, mas não em células tratadas apenas com ultrassons ou ATX-S10. Além disso, a combinação de ATX-S10 e o mesmo arranjo acústico de ultrassons aumentou substancialmente a geração de nitróxido pelas células. A apoptose induzida sonodinamicamente, a ativação da caspase-3 e a geração de nitróxido foram significativamente suprimidas pela histidina.
Conclusões: Estes resultados indicam que a combinação de ultrassons e ATX-S10 induz apoptose em células HL-60. A redução significativa da apoptose induzida sonodinamicamente, da geração de nitróxido e da ativação da caspase-3 pela histidina sugere que espécies ativas como o oxigénio singlet são importantes na indução sonodinâmica da apoptose.
Significado geral: Os resultados relatados neste artigo são experimentais, mas apoiam significativamente a possibilidade de tratamento sonodinâmico para o cancro utilizando a indução de apoptose.