Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Investigação de intensificadores de absorção intestinal: individuais vs. misturas com o carbamoilfosfonato JS403

Reut Bitton, Marina Tsuriel, Rama Suresh, Eli Breuer, Reuven Reich e Amnon Hoffman

JS403 é uma molécula de carbamoilfosfonato (CPO) que mostrou propriedades antimetastáticas em camundongos. Como o JS403 se destina a ser um medicamento profilático crônico, a via de administração preferida deve ser oral. No entanto, ele exibe baixa biodisponibilidade oral de menos de 1%. A baixa permeabilidade intestinal e alta solubilidade implicam sua classificação como medicamento BCS classe III. O objetivo deste estudo foi superar a limitada permeação intestinal do JS403 que é considerada uma necessidade não atendida na indústria farmacêutica para esta classe de medicamentos. Portanto, o impacto de intensificadores de absorção aceitáveis ​​na permeabilidade intestinal do JS403 foi examinado usando modelos experimentais estabelecidos. Os intensificadores de absorção foram: I) caprato de sódio (C10), II) desoxicolato de sódio (SDC) e III) quitosana monocarboximetilada (MCC). O efeito de cada intensificador foi examinado sozinho e também em combinações. A permeabilidade in vitro através da monocamada de enterócitos foi estudada usando o modelo Caco-2, enquanto a biodisponibilidade oral foi determinada usando o modelo de rato em movimento livre. Os resultados desta investigação mostraram que, embora o uso de um único intensificador de absorção não tenha efeito na permeabilidade do JS403, a combinação de C10 e desoxicolato de sódio aumentou a permeabilidade do JS403 em 10 vezes no modelo in vitro. Além disso, esta mistura mostrou uma elevação de 2 vezes na biodisponibilidade oral do JS403. Os resultados in vitro e in vivo destacam o potencial sinérgico dos intensificadores combinados C10 e desoxicolato de sódio no aumento da biodisponibilidade oral de medicamentos BCS classe III.