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Abstrato
Inflamação subclínica intrauterina sensibiliza lesão induzida por isquemia hipóxica no cérebro imaturo de ratos e seus mecanismos
Xu Fa-lin1, Zhang Yan-hua e Guo Jia-jia
Objetivo: Investigar se a infecção subclínica intrauterina sensibiliza a lesão cerebral induzida por HI no rato imaturo, as alterações e a significância das histonas desacetilases (HDACs) na lesão cerebral e os efeitos da eritropoietina na lesão da substância branca.
Métodos : Ratas SD prenhes no 15º dia de gestação receberam injeções de LPS (0,3 mg/kg) ou solução salina estéril (NS) intraperitonealmente, continuando a crescer até o parto. Filhotes de ratos nos 5º dia pós-natal (P) foram aleatoriamente divididos em 4 grupos: grupo controle, LPS, HI, grupo LPS+HI. Os grupos de intervenção incluíram o grupo LPS+HI+NS e o grupo LPS+HI+EPO. Os tecidos cerebrais foram observados no ponto de tempo de 6 h, 24 h e 7d após 40 minHI. A expressão de TNF-α e HDACs no homogeneizado cerebral foi medida por ELISA. O nível de MBP e MAP-2 foi detectado por coloração imuno-histoquímica. A expressão de mRNA MAP-2 e mRNA HDAC1 foi detectada por PCR em tempo real.
Resultados: A expressão de TNF-a, HDACs e mRNA HDAC1 de alto a baixo foi LPS+HI, LPS/HI, grupo controle, mas MBP foi o mais baixo, houve diferenças significativas entre o grupo LPS+HI e os outros três grupos (P<0,05), não houve diferença entre os outros três grupos (P>0,05). A expressão de MBP em LPS+HI+EPO foi maior do que LPS+HI+NS, a diferença foi estatisticamente significativa (P<0,05). Existem áreas de necrose no córtex do grupo LPS+HI na coloração imuno-histoquímica MAP-2, mas não nos outros três grupos. Comparado com os outros três grupos, a expressão de mRNA MAP-2 no grupo LPS +HI diminuiu 6h após HI e aumentou gradualmente, as diferenças foram estatisticamente significativas.
Conclusões: A inflamação subclínica intrauterina sensibiliza a lesão induzida por HI no cérebro imaturo de ratos e leva a alterações epigenéticas. A EPO desempenha um papel protetor na substância branca após dano cerebral.