Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Interligação entre os recetores nucleares, as modificações pós-traducionais e o relógio biológico na saúde e nas doenças

Thomas W Owens, Andrew P Gilmore, Charles H Streuli e Fiona M Foster

O ciclo diurno e noturno influencia o funcionamento do organismo na saúde e na doença através da modulação do relógio biológico através do núcleo supraquiasmático (NSQ), que por sua vez atua como o relógio mestre no alinhamento dos relógios a jusante nos órgãos periféricos. Os relógios periféricos podem também ser controlados independentemente por diferentes fatores, como sinais nutricionais, hormonais e químicos externos que, em muitos casos, provêm da modulação por ligantes de recetores nucleares e ativadores de quinases. A perturbação do relógio molecular está associada a muitas doenças, incluindo cancro, doenças imunitárias e envelhecimento. Além disso, a administração de medicamentos tóxicos, como os anticancerígenos, pode perturbar o relógio. Estes exemplos levam a alterações no padrão de sono do doente e consequentemente podem acelerar a manifestação da doença. Esta revisão detalha a função do relógio molecular na saúde e na doença e como os recetores nucleares e as modificações pós-traducionais interagem com o relógio para regular a sua função. Além disso, esta revisão descreve como a cronoterapia pode ser aplicada no ambiente clínico para tratar doentes oncológicos.