Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Interleucina 1-α: um modulador da homeostasia dos melanócitos no vitiligo

Mala Singh, Mohmmad Shoab Mansuri, Mansi A Parasrampuria e Rasheedunnisa Begum

Enquadramento: O vitiligo é uma doença cutânea autoimune hipomelanótica que surge de uma quebra na autotolerância imunológica, que leva a respostas imunes aberrantes contra os melanócitos, levando à destruição seletiva dos melanócitos. Foram relatados níveis elevados de interleucina 1 (IL1) em várias doenças autoimunes, incluindo o vitiligo. O objetivo do presente estudo foi explorar o efeito da IL1-α na biologia dos melanócitos, monitorizando a viabilidade dos melanócitos, a expressão de IL1R1 na membrana, a melanogénese (TYR, TYRP1 e MITF-M) e outras moléculas imunomoduladoras (IL1A, IL1B, IL1RN , IL1R1 IL8, TNFA, IL6 e ICAM1) após estimulação exógena de IL1-α em melanócitos humanos normais de cultura primária (NHM).

Materiais e métodos: Os melanócitos foram isolados de biopsias de pele normal e cultivados in vitro. Os NHM foram tratados com IL1-α (0-100 ng/ml) e a viabilidade celular foi monitorizada pelo ensaio MTT, a expressão de IL1R1 na membrana foi monitorizada através de citometria de fluxo e a expressão relativa dos genes foi realizada através de RT-PCR semiquantitativo .

Resultados: O efeito dose-dependente de IL1-α nos melanócitos mostrou ~12% de morte dos melanócitos e ~22% de aumento da expressão de IL1R1 na membrana após tratamento com 100 ng/ml de IL1-α durante 48 horas. Além disso, a IL1RN, IL1A, IL1B, IL6, TNFA, ICAM1 apresentaram uma expressão significativamente aumentada (p<0,05) e o MITF-M apresentou uma expressão significativamente diminuída (p<0,05) após IL1-α (10 e 100 ng/ ml, 48 horas) estimulação no NHM; enquanto que o TYR, TYRP1, IL8 e IL1R1 não apresentaram diferença.

Conclusão: No geral, o presente estudo sugere o papel crucial da IL1-α na destruição dos melanócitos no vitiligo, regulando o MITF-M e outras moléculas imunomoduladoras.