Biologia e Medicina

Abstrato

Visão do mecanismo de reparação do ADN que opera durante os pontos de controlo do ciclo celular em células eucarióticas

M Asimuddin, K Jamil

Neste artigo, revimos brevemente o mecanismo molecular envolvido no dano e reparação do ADN em vários pontos de controlo do ciclo celular em células eucarióticas. As células eucarióticas têm a capacidade de desenvolver uma resposta a danos no ADN que podem ser causados ​​por fatores ambientais como produtos químicos, xenobióticos, radicais livres, radiação ionizante (IR) ou produtos do metabolismo intracelular e também devido a produtos de terapia médica . Em resposta a estes insultos, podem ocorrer as seguintes reações no meio celular: (a) No caso de danos no ADN, a maquinaria proteica é ativada e liga-se ao local da lesão, o que resulta na paragem do ciclo celular no G1. a fase S (ponto de controlo G1/S), fase de replicação do ADN (ponto de controlo intra-S) ou G2 para a fase de mitose (ponto de controlo G2/M) até que a lesão seja reparada; (b) Como existem muitas lesões diferentes possíveis, os seguintes mecanismos de reparação do ADN são ativados, incluindo reparação direta, reparação por excisão de bases, reparação por excisão de nucleótidos, reparação de incompatibilidades e quebras de cadeia dupla (DSBs), como a recombinação homóloga (HR) e reparação de junção final não homóloga (NHEJ). Na HR, as proteínas emergentes mais importantes são as proteínas supressoras de tumor BRCA1, BRCA2 e Rad51 que desempenham um papel importante na manutenção da integridade genómica, protegendo as células contra a quebra de cadeia dupla. Além disso, a interação dos complexos proteicos Rad51 com o BRCA2 é essencial para a HR, que pode ser visualizada ao microscópio como focos e são considerados locais representativos onde o mecanismo de reparação pode ocorrer. Além disso, demos especial atenção à recente descoberta na interação da Rad51 com a proteína BRCA2 em quebras de dupla fita por HR.