Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Ciclosporina injectada versus oral para enxerto de progenitor neural humano em ratos

Matthew B. Jensen, Rajeev Krishnaney-Davison, Laura K. Cohen e Su-Chun Zhang

Enquadramento: O transplante de células neurais é uma terapia promissora para o AVC, mas a rejeição de células humanas em
modelos animais é um obstáculo ao avanço desta investigação. Muitas estratégias anti-rejeição foram relatadas, mas poucos dados de comparação estão disponíveis. Perguntámos se os enxertos de células neurais humanas teriam uma sobrevivência ou diferenciação diferentes com regimes de ciclosporina injetada ou oral.

Métodos: Ratos receberam enxertos intracerebrais de progenitores neurais derivados de células estaminais embrionárias humanas , e 6 ratos foram randomizados para 4 regimes de ciclosporina: 1) injecções diárias, 2) injecções iniciais seguidas de medicamento oral na água de bebida, 3) apenas medicamento oral , ou 4) sem ciclosporina. A histologia foi realizada 14 dias após o enxerto para quantificação dos marcadores de células humanas, tipos de células neurais e células imunes.

Resultados: Mais ratos nos grupos injecção (6/6) e injecção+oral (5/6) tiveram células de enxerto sobreviventes do que nos grupos oral (1/6) e controlo (3/6) (p<0,05) , com tendência para um maior número de células de enxerto sobreviventes também. Todos os ratos com células de enxerto sobreviventes tinham também estas células co-marcadas para um marcador progenitor neural, e uma minoria de células de enxerto co-marcadas para um marcador de divisão celular e um marcador neuronal . Foram observados ratos com áreas de restos de células mortas do enxerto em todos os grupos. Nestas áreas, as células marcadas para os marcadores microgliais continham também o marcador nuclear humano no seu citoplasma, sugerindo fagocitose das células enxertadas.

Conclusões: A sobrevivência das células neurais humanas no tecido cerebral de ratos diferiu entre os regimes de ciclosporina, mas a fagocitose microglial das células do enxerto ocorreu em todos os grupos. A injeção frequente de animais de laboratório é indesejável, e uma estratégia de compromisso de injeções peritransplante seguidas de fármaco na água de bebida mostrou bons resultados na prevenção da rejeição de células do enxerto. São necessárias mais pesquisas para otimizar a abordagem anti-rejeição para esta aplicação.