Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Influência da exposição intrauterina a medicamentos imunossupressores seguros e contraindicados em combinações durante a gravidez na morfologia e função dos rins em ratos Wistar juvenis

Joanna Kabat-Koperska*,Agnieszka Kolasa-Wolosiuk,Irena Baranowska-Bosiacka,Krzysztof Safranow,Danuta Kosik-Bogacka,Izabela Gutowska,Anna Pilutin,Edyta Golembiewska,Karolina Kedzierska,Leszek Domanski,Kazimierz Ciechanowski

Resumo Objectivo: No estudo focámo-nos no impacto de fármacos imunossupressores “seguros” e “contra-indicados” em combinações durante a gravidez nas alterações nos rins nativos de ratas Wistar juvenis após exposição de ratas grávidas a estes fármacos. Método: O estudo foi realizado em 32 ratas fêmeas (dose completa dos medicamentos) e 8 fêmeas Wistar (meia dose dos medicamentos), submetidas a regimes imunossupressores habitualmente utilizados na terapêutica de transplantados renais humanos. Os animais receberam medicação por gavagem oral 2 semanas antes da gestação e durante 3 semanas de gestação. Resultados: Com base nas concentrações séricas de creatinina, a combinação de tacrolimus, micofenolato de mofetil e prednisona revelou-se menos prejudicial para o rim do que a combinação de ciclosporina A, micofenolato de mofetil e prednisona ou ciclosporina A, everolimus e prednisona. A concentração de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) no rim pareceu ser dose-dependente em ratos tratados com ciclosporina A, micofenolato de mofetil e prednisona. As alterações morfológicas nos rins dos ratos jovens expostos ao tratamento imunossupressor in utero foram mais pronunciadas nas primeiras 3 semanas de vida e diminuíram com a idade. Em ratos expostos à ciclosporina A, everolimo e prednisona observámos uma diminuição da espessura do córtex renal e uma redução do diâmetro dos glomérulos. Estas alterações eram ainda evidentes nos animais com 8 semanas de idade. Conclusão: A combinação de tacrolimus, micofenolato de mofetil e prednisona revelou ser a menos prejudicial para o rim (as concentrações mais baixas de creatinina); a combinação de ciclosporina A, everolimus e prednisona pareceu ser a mais prejudicial – observámos não só um aumento das concentrações séricas de creatinina, mas também uma diminuição da espessura do córtex renal e uma redução do diâmetro dos glomérulos.