Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Influência da via de desmetilação no potencial de diferenciação de células estaminais mesenquimais humanas

Faisal Ali, Yazan Ranneh, Amin Ismail e Bart vaes

A osteoporose está associada a uma diminuição do comprometimento das células estaminais mesenquimais (MSC) com a linhagem osteoblástica formadora de osso e a um aumento do comprometimento com a linhagem de adipócitos formadores de gordura na medula óssea de idosos. Uma ligação entre a via de metilação e a diferenciação das CTM permanece obscura. Assim sendo, colocamos a hipótese de que as alterações no comprometimento e potencial de diferenciação das CTM durante a osteoporose podem ser mediadas pela modificação da via global de metilação. Para examinar o papel da via de metilação no potencial de diferenciação das CTM em osteoblastos ou adipócitos, foram utilizadas CTM humanas. O Adox, que imita o efeito da hiperhomocisteinemia, foi adicionado às células como um potente inibidor da metilação para bloquear a via global de metilação do ADN, ARN, lípidos e proteínas. O efeito da desmetilação na diferenciação dos osteoblastos foi determinado através da medição da atividade dos fosfatos alcalinos e do grau de calcificação. Enquanto a diferenciação dos adipócitos foi determinada pela coloração Oil-red O e pelo conteúdo em triglicéridos. Observou-se claramente que a desmetilação reduz a atividade dos fosfatos alcalinos, a calcificação e, por conseguinte, a diferenciação dos osteoblastos. Em contraste, a diferenciação dos adipócitos foi estimulada pela desmetilação. Os resultados deste estudo sugerem que a desmetilação altera o potencial de diferenciação das CTM para mais adipogénicas e menos osteogénicas .