Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Inflamação, delírio, demência e fenótipos cerebrais do envelhecimento: uma breve revisão e a necessidade de novas abordagens para explorar a complexidade do sistema imunológico

Stephen C Allen

O envelhecimento está associado à inflamação sistêmica persistente, tanto na forma crônica quanto na resolução tardia após doenças inflamatórias agudas. Os marcadores mais claros disso são concentrações sanguíneas elevadas de citocinas pró-inflamatórias e outras quimiocinas que estão envolvidas na mediação de um estado inflamatório, e proteína C-reativa como indicador geral de inflamação. Essa condição de “inflammaging” está ligada causalmente de forma complexa e recíproca a várias doenças que são prevalentes em pessoas mais velhas, incluindo uma tendência a desenvolver delírio durante perturbações agudas da função cerebral e a uma predisposição à demência e outras condições neurodegenerativas associadas à idade. Há evidências de um papel fundamental das citocinas tanto nas etiologias dessas doenças quanto nos processos de modulação imunológica que reduzem a inflamação, e evidências de que a interleucina-6 tem um efeito particularmente complexo dependendo do contexto fisiológico e metabólico. É provável que a influência das citocinas no sistema nervoso central seja diretamente mediada por meio de receptores em neurônios, células microgliais e astrócitos, em vez de efeitos metabólicos secundários. Os mecanismos epigenéticos envolvidos estão começando a ser compreendidos. Embora a fenomenologia descritiva da inflamação tenha produzido uma grande quantidade de informações, ela é obviamente, como a bioquímica de todos os organismos vivos, um ambiente extremamente complexo que não pode ser descrito adequadamente usando caminhos lineares, ou mesmo modelos tridimensionais. Para lidar com a complexidade, fluidez, estabilidade, respostas e flutuações da química imunológica, propõe-se que uma melhor compreensão da regulação do sistema imunológico, suas respostas à perturbação e sua relação com estados de doença e envelhecimento, incluindo neuropatologia, pode ser melhor desenvolvida usando uma abordagem lógica condicional multifatorial, como a análise booleana. Esse trabalho exigirá uma colaboração iterativa entre clínicos, biólogos moleculares, matemáticos e engenheiros de software.