Journal of Data Mining in Genomics & Proteomics

Abstrato

Insights Infectómicos sobre os Papéis do Desequilíbrio Exossimbiose-Endossimbiose (EESI) nas Infecções por VIH-1 e SIV

Sheng-He Huang e Yan-Hong Zhou

A grande maioria dos micróbios forma um “superorganismo” simbiótico saudável com os hospedeiros. Existem dois tipos de simbiose (Sym), a exossimbiose (por exemplo, microbiota) e a endossimbiose (por exemplo, mitocôndrias). Tem sido sugerido que o equilíbrio exo-endo Sym (EESB) contribui altamente para manter a homeostasia do hospedeiro. No entanto, alterações na EESB causadas por factores microbianos (por exemplo, agentes patogénicos bacterianos e virais) e não microbianos (por exemplo, abuso de substâncias, dieta e/ou estilo de vida) podem perturbar esta relação simbiótica e promover doenças, tais como doenças inflamatórias intestinais e imunodeficiência adquirida. A SIDA progressiva causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) e pelo vírus da imunodeficiência símia (SIV) é caracterizada por inflamação sistémica, infeção oportunista e perturbações malignas resultantes da destruição generalizada mediada pela ativação imunológica do superorganismo simbiótico saudável. Dois fenótipos extremos estão presentes nas infeções por VIH e SIV, incluindo a progressão lenta ou rápida para SIDA (Pat: patogénese) na maioria dos seres humanos infetados e no hospedeiro primata não natural (i.e. macacos rhesus, RMs), e não progressão para SIDA (Sym) numa minoria de pessoas infectadas e nos hospedeiros primatas naturais (isto é, mangabeys fuliginosos, SMs). Recentemente, foi demonstrado que tanto as doenças exossimbióticas como as endossimbióticas contribuem para o desenvolvimento da SIDA através de estudos infectómicos dos fenótipos extremos das infecções por VIH/SIV. O envolvimento da EESB na patogénese e terapêutica das infecções por VIH está a tornar-se cada vez mais claro. De facto, muitas alterações na diversidade microbiana, na abundância e na composição da microbiota intestinal e nas funções mitocondriais foram relatadas no VIH/SIDA, sugerindo que existem problemas de EESB nesta doença. As virotoxinas do VIH têm sido implicadas na exploração das mitocôndrias para promover a depleção progressiva e inexorável de células imunitárias essenciais (por exemplo, células T CD4), uma característica distintiva das infecções por VIH/SIV. Estas descobertas apoiam a noção de que o desequilíbrio exo-endo Sym (EESI) pode desempenhar um papel central na epidemiologia, patogénese e gestão de doenças infecciosas, incluindo a SIDA causada pelo VIH-1 e pelo SIV. A correcção dos problemas de EESI nas infecções por VIH/SIV pode conduzir a um controlo racional da SIDA.