Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Indução de tolerância imunológica a células alogénicas utilizando injeção placentária dirigida ao feto em modelo murino

Yukiko Shimazu, Masayuki Endo, Katsuto Tamai, Kei Takahashi, Takekazu Miyoshi, Hiroshi Hosoda, Alan W. Flake, Tadashi Kimura, Jun Yoshimatsu

Objectivo: A exposição in utero a antigénios estranhos antes do desenvolvimento do sistema imunitário induz tolerância imunitária. O nosso objetivo foi induzir tolerância imunológica a células alogénicas por injeção transplacentária gestacional precoce sob orientação ecográfica num modelo murino. Métodos: Células da medula óssea de ratinhos transgénicos C57BL/6-Green Fluorescence Protein foram transplantadas na placenta de ratinhos fetais Balb/c no 11º dia de gestação sob orientação ecográfica. Cada feto foi injetado com 2 × 105 células/2,5 μl. Após o nascimento, avaliámos a resposta imunitária contra células dadoras alogénicas. Resultados: A taxa de sobrevivência ao nascimento foi de 21,2% para os ratinhos alogénicos. A sobrevivência do enxerto de pele do dador foi de 75% e bem-sucedida em ratinhos injetados com células transplacentárias fetais, enquanto a pele alogénica transplantada foi rejeitada no prazo de 4 semanas em ratinhos virgens de controlo (p = 0,007). A reatividade imune citotóxica contra as células alogénicas foi suprimida de acordo com o ensaio ELISPOT (p=0,002). Conclusão: Mostramos que a injeção precoce de células alogénicas transplacentárias pode induzir tolerância específica do dador suficiente para permitir o enxerto de tecido.