Wen-Feng Cai, Wei Huang, Lei Wang, Jia-Peng Wang, Lu Zhang, Muhammad Ashraf, Shizheng Wu e Yigang Wang
Enquadramento: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma forma recessiva de perturbação muscular, resultante de mutações no gene da distrofina no cromossoma X. A aplicação de células estaminais embrionárias ou células estaminais adultas demonstrou os efeitos terapêuticos na DMD através de mecanismos baseados em células e não-celulares. Neste estudo, propusemos que as células progenitoras miogénicas de células estaminais pluripotentes induzidas (iPSC-MPCs) seriam mais eficazes na reparação dos danos musculares causados pela distrofia muscular. Métodos e resultados: As iPSCs de ratinho foram cultivadas em meio de cultura de diferenciação miogénica e os MPCs foram caracterizados através de Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (RT-PCR) e citometria de fluxo. As iPSCs foram convertidas com sucesso em MPCs, como evidenciado pela expressão distinta de genes miogénicos e marcadores de superfície celular. A lesão muscular foi induzida no músculo tibial do ratinho mdx por injeção de cardiotoxina, e os iPSC-MPCs foram então enxertados no local do dano. O vetor de expressão da luciferase Firefly foi transduzido em iPSC-MPCs e a análise de imagem de bioluminescência in vivo revelou que estas células progenitoras sobreviveram mesmo 30 dias após o transplante. É importante salientar que a análise histológica revelou que a percentagem de núcleos centrais, bem como a fibrose, foi significativamente reduzida no músculo tratado com iPSC-MPCs. Além disso, o transplante de células progenitoras restaurou as distribuições de distrofina e de recetores nicotínicos de acetilcolina, juntamente com a regulação positiva da proteína pair box 7 (Pax7), um fator de transcrição miogénico. Conclusão: os MPCs derivados das iPSCs exercem fortes efeitos terapêuticos na distrofia muscular, restaurando a expressão da distrofina e a distribuição do recetor da acetilcolina.