Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Aumento do oxigénio em tumores hipóxicos

John L. Gainer e Miles F. Lankford

Enquadramento: Os tumores são frequentemente hipóxicos, afetando tanto a quimioterapia como a radioterapia. O crocetinato de sódio trans (TSC), um novo agente farmacêutico, provoca um aumento dos níveis de oxigénio dos tecidos hipóxicos. Também foi demonstrado, em modelos animais de cancro, que a radioterapia é mais eficaz quando utilizada em conjunto com o TSC. Um aumento do oxigénio tumoral também deve afetar a via do HIF-1α. Assim, foi realizado um estudo in vitro desta via em células de glioblastoma humano. Métodos: Este estudo envolveu a utilização de tecnologia quantitativa de reação em cadeia da polimerase em tempo real e células de glioblastoma multiforme humano. As células foram cultivadas em condições hipóxicas e normóxicas. Resultados: A inclusão de TSC no meio das células resultou em alguns genes da via HIF-1α a serem regulados para cima ou para baixo de uma forma estatisticamente significativa. Estas alterações foram opostas às que ocorreram quando as mesmas células foram cultivadas em condições de hipoxia mas sem TSC. Além disso, estes mesmos genes reagiram de forma oposta quando as células foram cultivadas com TSC, mas sob um ambiente normal de oxigénio. Conclusões: Estes resultados suportam observações anteriores de que o TSC reduz a hipoxia nas células tumorais. Uma vez que o TSC causou diferenças estatísticas na expressão genética sob hipoxia diferentes das causadas sob normoxia, sugere que não existe um efeito direto do TSC na via do HIF-1α. Em vez disso, o TSC altera a expressão genética devido a uma alteração na resposta dos genes a diferentes níveis de oxigénio. Estes dados também se correlacionam com estudos in vivo anteriores que mostram que o TSC aumenta o oxigénio no tecido hipóxico, mas não no tecido normal. Assim, estes dados, combinados com estudos anteriores de modelos animais de cancro, sugerem fortemente que o TSC tem a capacidade de aumentar o oxigénio celular nas células tumorais. Esta alteração fisiológica pode ser benéfica combinada com radioterapia para o cancro.