Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A inativação do gene P16 (INK4a) pela hipermetilação do promotor está associada à progressão da doença na leucemia mieloide crónica

Imtiyaz Ah, Mir Rashid, Sameer G, Jamsheed J, Mariyam Z, Shazia F, Prasant Y, Masroor M, Ajaz Bhat, Sheikh Ishfaq, Naveen Kumar, Khalani T, Naresh Gupta, PC Ray e Alpana Saxena

Enquadramento: A leucemia mieloide crónica (LMC) tem um curso progressivo típico com transição de uma fase crónica para uma fase de crise blástica terminal. Os mecanismos que levam à progressão da doença ainda não foram elucidados. A hipermetilação do promotor é um dos supostos mecanismos subjacentes à inativação dos reguladores negativos do ciclo celular nas neoplasias hematológicas. Assim sendo, o objetivo do nosso estudo foi examinar se o estado de metilação do gene P16 (INK4a) é um biomarcador útil no desenvolvimento e progressão da LMC.
Material e Métodos: O estado de metilação do gene p16INK4A foi avaliado por Reação em Cadeia da Polimerase Específica de Metilação (MSP) em 200 doentes com LMC, entre os quais, 81 estavam em LMC-FC, 54 em LMC-FA e 65 em LMC-BC.
Resultados: O gene p16INK4A estava hipermetilado em 84 dos 200 (42%) doentes com LMC (P<0,0001). Entre os três estádios, o gene promotor p16 (INK4A) foi metilado em 26% (LMC-CP), 43% (LMC-AP e 68% (MLCBC) (P<0,0001). A metilação foi mais frequente nos doentes em fase blástica e acelerada do que na fase crónica Foi encontrada uma correlação significativa entre a metilação do p16INK4A e a perda da resposta do Imatinib. P < 0,02) e moleculares (P<0,04 ) . parâmetros clínico-patológicos como a idade, o sexo, as transcrições BCR-ABL etc. terapêutica com Imatinibe.