Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Reprogramação direta in vivo de fibroblastos em células semelhantes a cardiomiócitos através da inibição das HDACs e da via TGF-β

Hua Li, Junbo Ge e Gang Pei

Antecedentes: Foram recentemente alcançados progressos substanciais de que a reprogramação direta de linhagens induzida por compostos de pequenas moléculas era possível in vitro ou in vivo, o que forneceu uma estratégia celular promissora para a terapia regenerativa. Método: Uma combinação de um inibidor das HDACs, ácido valpróico (V) e um inibidor da via do TGF-β, tranilast (T) foi aplicada para identificar a conversão de fibroblastos em células semelhantes a cardiomiócitos induzidas (iCMs) in situ em ratinhos com enfarte do miocárdio. Resultado: Verificámos que a combinação de duas pequenas moléculas, V&T, poderia reprogramar os fibroblastos cardíacos em iCMs in vivo, que foram co-marcados com vimentina e a-actina 4 semanas após o enfarte do miocárdio; enquanto que o fenómeno não foi encontrado em ratinhos com enfarte não miocárdico nem em ratinhos com enfarte do miocárdio induzido apenas por solução salina fisiológica. E além disso, estes iCM assemelhavam-se aos cardiomiócitos nativos dos ratinhos em relação aos seus fenótipos moleculares específicos: a-MHC, c-TnT, conexina-43. No entanto, o marcador precoce de células progenitoras antes da diferenciação cardíaca, Mesp1, não foi detetado na zona infartada e limítrofe. Conclusão: As HDACs e os inibidores de TGF-β em conjunto poderiam alcançar a reprogramação cardíaca direta a partir de fibroblastos cardíacos in vivo, sem estabelecer um estado pluripotente e, assim, fornecer uma nova aplicação terapêutica importante para a regeneração cardíaca.