Química Moderna e Aplicações

Abstrato

Estudo de estabilidade metabólica in vitro de novos fármacos antimaláricos baseados em Cyclen utilizando RP-HPLC e LC-MS/MS

Apoorva V Rudraraju, Mohammad F Hossain, Anjuli Shrestha, Príncipe NA Amoyaw, Babu L Tekwani e Faruk Khan MO

A estabilidade metabólica dos novos medicamentos antimaláricos é determinada utilizando o microssoma hepático humano (HLM) e a enzima específica do citocromo P450 (CYP2C8), tomando o medicamento antimalárico utilizado clinicamente cloroquina como controlo positivo. A experiência é feita usando métodos padrão. Todos os ensaios foram conduzidos em tampão fosfato 0,5 M a pH 7,4. Em geral a reacção metabólica foi iniciada pela adição de NADPH 1 mM e 0,5 mg de enzima. As incubações foram realizadas com uma frequência de tempo de 0 h, 1 h e 2 horas a 37°C e as reações foram terminadas pela adição de acetonitrila em quantidades iguais da mistura de ensaio retirada. As amostras foram centrifugadas durante 15 minutos a 10.000×g a 4°C e uma alíquota do sobrenadante foi submetida a análise utilizando HPLC bem como LC-MS para confirmar as massas do fármaco e/ou metabolito(s), se existirem. Embora a cloroquina tenha sido metabolizada de forma previsível tanto pelo HLM como pelo CYP2C8, os líderes do fármaco eram metabolicamente estáveis ​​em condições experimentais semelhantes. Este estudo demonstrou que vale a pena realizar mais avaliações pré-clínicas com os novos medicamentos.