Baló-Banga JM e Schweitzer K
Objectivo: O conceito actual distingue entre intolerância cruzada (não imune) e reacções adversas baseadas na hipersensibilidade única ou múltipla (imune) dos medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) devido ao seu potencial para inibir as isoenzimas da ciclooxigenase (COX) (COX -1). , COX-2). Recentemente descrevemos um ensaio de libertação rápida de IL-6 utilizando células mononucleares sanguíneas de doentes com diversas formas clínicas de hipersensibilidade a fármacos. Apresentamos aqui dados de uma análise abrangente do teste de libertação de IL-6 e do imunoensaio clássico de IgE quanto à sua sensibilidade em casos com reações adversas aos AINE agrupados de acordo com a nova classificação clínica.
Métodos: A IgE sérica total e específica contra 9 diferentes AINEs acoplados a HSA foi determinada por testes manuais de ELISA (55 casos) e comparada com a libertação específica do fármaco do pool pré-formado de PBMCs de IL-6 de doentes sensibilizados aos mesmos AINEs após um curto período (20') incubação de 4 concentrações padronizadas (51 casos e 9 controlos) e medição de IL-6 a partir dos seus sobrenadantes livres de células, incluindo controlos intraensaios positivos e negativos.
Resultados: A proporção de casos de intolerância cruzada e hipersensibilidade específica (HS) foi maior no grupo de IgE (e de IgE total também) do que nos grupos testados para libertação de IL-6. Não houve diferença, no entanto, na proporção global de eventos adversos de início precoce e acelerado e tardio com base em histórias individuais. Foram testados nove AINE em ambos os grupos, representando todos os principais inibidores da COX-1. A positividade dos resultados dos testes validados foi o dobro no grupo testado para IL-6 (65,4% vs. 36,9%). Em alguns casos, os componentes não medicamentosos das formulações de AINE foram responsáveis pelas reações anafiláticas observadas (principalmente). Os resultados positivos em ambos os grupos dispersaram-se entre subgrupos de intolerância cruzada e hipersensibilidade única a múltipla (HS). Tanto quanto sabemos, nenhuma análise abrangente foi realizada antes, tanto em imunoensaios de IgE dependentes de fenótipos clínicos, como na ativação “precoce” das células T induzida por AINEs após os eventos adversos especificados.
Conclusão: As sensibilizações específicas por HS e as múltiplas sensibilizações não cruzadas aos AINEs excederam as reações não imunes em ambos os grupos testados in vitro. Alguns doentes intolerantes revelaram anticorpos ASA detetáveis do tipo IgE. A libertação pré-formada de IL-6 pelas PBMC foi mais sensível do que os imunoensaios específicos de IgE como ferramenta de diagnóstico in vitro. Os resultados indicam que a verificação de componentes não medicamentosos deve ser considerada na investigação de alergias. As provocações in vivo do ASA necessitam de uma maior padronização.