Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudos de Bioequivalência in vitro em Formulação de Comprimidos Contendo 625 mg de Cloridratos de Colesevelam

Gulcin Tok, Ediz Yildirim e Ali Turkyilmaz

O cloridrato de colesevelam é um sequestrante de ácido biliar de segunda geração usado principalmente para tratamento de colesterol LDL elevado. Além disso, é indicado para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2. O cloridrato de colesevelam é um polímero insolúvel e não absorvido que se liga aos ácidos biliares no intestino, impedindo sua reabsorção. Como o medicamento não é absorvido pela circulação sistêmica, informações farmacocinéticas não estão disponíveis. O presente resumo se concentra no estudo de BE in vitro em formulação de comprimido contendo 625 mg de cloridrato de colesevelam. Sais de ácido biliar de ácido glicólico (GC), ácido glicocenodesoxicólico (GCDC) e ácido taurodesoxicólico (TDC) foram usados ​​em estudos de BE in vitro. O método de capacidade de ligação HPLC foi desenvolvido e validado para esses sais de ácido biliar. O estudo de ligação de equilíbrio que é o estudo BE central e o estudo de ligação cinética in vitro que é o suporte do estudo de ligação de equilíbrio central foram repetidos doze vezes. Nos estudos de ligação de equilíbrio in vitro, as constantes de ligação de Langmuir k1 (afinidade) e k2 (capacidade) foram calculadas para os três sais, individualmente e combinados (GC+GCDC+TDC) usando a equação de Langmuir não linear e a equação de Langmuir linear para os produtos de teste e referência. A constante de capacidade calculada (k2), o parâmetro mais importante, foi obtida muito semelhante entre os produtos de teste e referência no intervalo de confiança de 90% e critérios de aceitação de 80% a 120%. A razão teste/referência para a constante de capacidade, k2, foi obtida 0,918 e 0,922 usando a equação 1 e 2 para sais totais de ácidos biliares do estudo de ligação de equilíbrio pré-tratamento sem ácido e 0,948, 0,953 usando a equação 1 e 2 para sais totais de ácidos biliares do estudo de ligação de equilíbrio pré-tratamento com ácido.