Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Relevância in vitro e in vivo dos substratos da sonda de glicoproteína P na descoberta e desenvolvimento de fármacos: foco em rodamina 123, digoxina e talinolol

A glicoproteína P (P-gp), um transportador de efluxo expresso em tecidos tumorais e normais, pode afetar significativamente a farmacodinâmica e a farmacocinética do fármaco, comprometendo seu efeito farmacológico. Durante os programas de descoberta e desenvolvimento de fármacos (DDD), a identificação de compostos que são substratos, inibidores ou indutores da P-gp pode auxiliar na seleção e otimização de candidatos a fármacos e, eventualmente, desenvolver fármacos com perfis farmacológicos ideais e baixo potencial para interações fármaco-fármaco mediadas pela P-gp. Para esse fim, a rodamina 123 (Rho 123), a digoxina e o talinolol são comumente usados ​​como sondas de substratos da P-gp em vários modelos in vitro e in vivo.

Este artigo resumiu o papel significativo da P-gp na disposição de fármacos e o impacto de sua modulação na DDD atual. Além disso, uma visão geral de vários exemplos da literatura onde Rho 123, digoxina e talinolol foram usados ​​como sondas de substrato de P-gp durante diferentes estágios de DDD também foi descrita aqui. Enquanto Rho 123 pareceu ser usado com sucesso em estágios iniciais de descoberta de fármacos e desenvolvimento não clínico, digoxina e talinolol são mais frequentemente aplicados como fármacos de sondagem clínica in vivo para P-gp. No entanto, para submissão regulatória, Rho 123 não pode ser usado nem em investigações in vitro e, portanto, digoxina é preferida devido às suas vantagens sobre talinolol.