Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

Identificação in Silico de possíveis alvos comuns de fármacos entre os agentes patogénicos da meningite bacteriana

Manne Munikumar, I Vani Priyadarshini, Dibyabhaba Pradhan, Swargam Sandeep, Amineni Umamaheswari e BhumaVengamma

A monitorização das doenças infecciosas emergentes, especialmente as infecções do sistema nervoso central, tornou-se uma das prioridades importantes no sistema de saúde. Estudos epidemiológicos, serológicos e bacteriológicos revelaram que o Streptococcus pneumonia, a Neisseria meningitidis, o Haemophilus influenzae tipo b e o Staphylococcus aureus são agentes patogénicos comuns da meningite bacteriana. Assim sendo, a identificação de alvos comuns de fármacos nestes agentes patogénicos seria crucial para ultrapassar a resistência aos fármacos à terapêutica antibiótica existente. No presente estudo, a análise comparativa do proteoma, a abordagem genómica subtrativa e a análise da via metabólica foram implementadas para propor potenciais alvos comuns de fármacos para os agentes patogénicos da meningite bacteriana. O Streptococcus pneumonia foi selecionado como organismo de referência, e as proteínas comuns dos agentes patogénicos foram verificadas quanto à essencialidade na sobrevivência do agente patogénico, utilizando o Essential Genes Database (DEG). As 213 proteínas essenciais identificadas foram rastreadas quanto à não homologia humana. Trinta e sete proteínas essenciais únicas que não são homólogas aos humanos foram propostas como potenciais alvos comuns de medicamentos para agentes patogénicos de meningite bacteriana. A análise da via revelou que 26 alvos de fármacos eram enzimas, oito não eram enzimas e três eram proteínas hipotéticas conservadas. Seis enzimas estavam envolvidas em vias exclusivas dos agentes patogénicos da meningite bacteriana. Além disso, a previsão da localização subcelular e a priorização de fármacos de 37 proteínas afirmaram que os alvos dos fármacos seriam úteis na conceção e descoberta de novos compostos terapêuticos contra a meningite bacteriana.