Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Design in silico, síntese e caracterização de novos análogos de spebrutinib

Zaid M Jaber Al-Obaidi, Omar F Abdul-Rasheed, Monther F Mahdi e Ayad MR Raauf

Histórico: Recentemente, o design de fármacos in silico ou auxiliado por computador surgiu como uma pedra angular no porto da descoberta moderna de fármacos. Uma das abordagens para tratar o câncer é a inibição da tirosina quinase, que é considerada uma enzima-chave na sobrevivência das células cancerígenas. O spebrutinib, como um membro dos inibidores da tirosina quinase, tem poucos efeitos colaterais indesejados devido às suas ligações fora do alvo. Neste trabalho, o programa GOLD foi empregado para prever as ligações e, portanto, a atividade inibitória em relação à tirosina quinase.

Metodologia: Após os processos de design e docking, foi alcançada a síntese química de três análogos do spebrutinibe.

Resultados: Os rendimentos percentuais das sínteses químicas variaram de 81% a 89%. Esses análogos foram caracterizados utilizando; FT-IR, DSC, CHN e 1H NMR. Em conclusão, esses novos análogos de spebrutinib foram projetados, sintetizados e caracterizados com sucesso. No entanto, esses análogos são potenciais agentes anticâncer e a atividade biológica contra células cancerígenas e o padrão de toxicidade contra células normais são cruciais para afirmar as descobertas atuais.