Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

Melhorar o tratamento quimioterápico com doxorrubicina com luteolina e resveratrol: um novo metabolito secundário sinteticamente desenhado "TDB-13" criado com luteolina e resveratrol

O medicamento quimioterápico de primeira linha doxorrubicina, o medicamento quimioterápico mais potente até à data, é utilizado em praticamente todos os planos de tratamento quimioterápico. 92% dos doentes oncológicos são tratados com quimioterapia, mas nas últimas seis décadas a quimioterapia teve uma taxa de falha de 90%. A esmagadora maioria das falhas é atribuída aos efeitos secundários da doxorrubicina. Não existe nenhum tratamento que mitigue as repercussões da doxorrubicina sem esgotar significativamente a sua eficácia terapêutica.

Embora a investigação indique que os metabolitos secundários são melhorados quando se trabalha com outros produtos químicos/compostos e que a luteolina e o resveratrol têm especificamente efeitos protetores no tecido cardíaco (o que poderia aliviar um efeito secundário importante: a cardiotoxicidade), nenhuma investigação testou quaisquer metabolitos secundários em qualquer medicamento quimioterápico. Para avaliar a eficácia terapêutica: a luteolina, o resveratrol e a doxorrubicina trataram os modelos in vitro de carcinoma (80% -90% de todos os casos de cancro) isoladamente e como um trio. Para testar o efeito secundário da cardiotoxicidade: Os componentes da matriz extracelular foram revestidos na superfície dos cardiomiócitos.

Os resultados da luteolina e do resveratrol por si só indicam que, embora sejam terapêuticos para as células carcinomatosas in vitro , existe um ponto fraco: uma pequena janela terapêutica (concentrações de 15 μM e 20 μM sendo tão ou menos eficazes que as concentrações mais baixas de 5 μM e 10 μM ) — sugerindo que, embora a popularidade da luteolina e do resveratrol tenha aumentado 82% (sob a forma de suplementos alimentares) entre os doentes com cancro desde 2010, os compostos podem nem sempre produzir o efeito desejado. A combinação de luteolina e resveratrol com doxorrubicina foi capaz de melhorar a eficácia terapêutica da doxorrubicina e, ao mesmo tempo, reduzir a cardiotoxicidade. Contudo, a fragilidade de uma pequena janela terapêutica ainda existia. Através da metilação e glicosilação da luteolina e do resveratrol, um novo composto que o presente estudo denominou “TDB-13” foi capaz de manter o nível de eficácia terapêutica e redução da cardiotoxicidade, ao mesmo tempo que prolongou a janela terapêutica. Assim, novos componentes para o tratamento quimioterápico podem potencialmente melhorá-lo bastante.