Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Caracterização imunohistoquímica da expressão de insulina, glucagon, PDX1, SOX17 e NGN3 no desenvolvimento pancreático fetal humano

Sarah J Anderson, Karen L Seeberger, Cara E Ellis, Alana Eshpeter e Gregory S Korbutt

O exame do desenvolvimento das células endócrinas pancreáticas fetais humanas pode fornecer informações adicionais sobre a definição dos padrões de desenvolvimento das células endócrinas e a identificação dos progenitores das células β. Neste estudo, realizámos uma análise imunohistoquímica abrangente de secções pancreáticas fetais humanas com idades compreendidas entre as 7,7 e as 38 semanas pós-concepção (wpc), bem como 10 semanas pós-natais (wpn) e secções de adultos. Examinámos a expressão e coexpressão de insulina, glucagon, citoqueratina19 (CK19), vimentina, bem como dos fatores de transcrição PDX1, SOX17 e NGN3. A expressão de insulina e glucagon aumentou significativamente no primeiro (1-12 wpc) e segundo (13-24 wpc) trimestres e formou aglomerados semelhantes a ilhotas que se assemelhavam a ilhotas humanas adultas no terceiro (24-38 wpc) trimestre. As células que co-expressam insulina e glucagon foram observadas dos 8,4 aos 23 wpc e atingiram o pico durante o primeiro trimestre. A expressão de PDX1 foi observada predominantemente em estruturas semelhantes a ductos antes dos 15 wpc, depois foi localizada nas estruturas das ilhotas no segundo trimestre aos 17 wpc. A co-localização de PDX1 e insulina foi observada durante todo o desenvolvimento fetal e na maioria das células de insulina. As células que expressam SOX17 estavam em proximidade espacial com as células que expressam glucagon no final do primeiro e segundo trimestres e não co-expressaram insulina ou glucagon. O NGN3 foi detectado de 7,7 a 14,4 wpc dentro do mesênquima pancreático . A expressão atingiu o pico entre 10,6-12,1 wpc e não foi detectada após 15 wpc. As células NGN3 co-expressaram vimentina, mas não co-expressaram insulina nem CK19. Apresentamos uma avaliação qualitativa única dos padrões de expressão e coexpressão de insulina, glucagon, PDX1, SOX17 e NGN3, durante o desenvolvimento pancreático fetal humano. Em combinação com estudos in vitro de isolamento de células estaminais embrionárias humanas, a caracterização in vivo de progenitores de células β durante o desenvolvimento fetal irá melhorar o isolamento de células progenitoras e a diferenciação de progenitores de células β viáveis ​​destinados ao transplante.