Avanços em Farmacoepidemiologia e Segurança de Medicamentos

Abstrato

Neurotoxicidade induzida por ifosfamida secundária ao uso concomitante de aprepitante

Akshiv Malhotra, Bernard J. Poiesz, Andrew W. Burgdorf e Ajeet Gajra

A ifosfamida é um agente alquilante, um análogo estrutural da ciclofosfamida. Nos seus primeiros tempos, o seu uso foi limitado devido à cistite hemorrágica dose-limitante, que foi neutralizada pelo uso de mesna (sulfonato de 2-mercaptoetano) juntamente com o mesmo [1]. A ifosfamida encontrou vários usos desde então. Uma das suas utilizações mais importantes é nos sarcomas avançados de tecidos moles, onde é utilizado como quimioterapia adjuvante juntamente com a doxorrubicina [2,3]. O ensaio cooperativo italiano mostrou uma estimativa de sobrevivência global aos 5 anos de 66,0% e 46,1% para os grupos de tratamento e controlo, respetivamente (p = 0,04) [4]. A ifosfamida e a doxorrubicina são também utilizadas com bons resultados no rabdomiossarcoma avançado. O ensaio Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group mostrou uma taxa de resposta completa de 52% em doentes tratados com estes 2 fármacos [5]. Além disso, a ifosfamida juntamente com o etoposídeo foi considerada superior à vincristina e ao melfalano noutro estudo para rabdomiossarcoma avançado, com uma taxa de sobrevivência global de até 55% aos 3 anos [6]. Num estudo para o sarcoma de Ewing, verificou-se que a ciclofosfamida e a ifosfamida têm uma eficácia semelhante, mas a primeira foi associada a uma maior taxa de toxicidade [7]. Em crianças com sarcoma recorrente/refratário, o tratamento com ifosfamida, carboplatina e etoposídeo (ICE) como quimioterapia de reindução produziu uma taxa de resposta global de 51% com uma melhoria significativa da sobrevivência global aos 1 e 2 anos [8]. Além disso, em doentes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário primário, a taxa de resposta global ao ICE foi de até 70%, com uma taxa de resposta completa de 25% a 30% [9]. Quando este regime foi combinado com rituximab (R), observou-se uma resposta ainda melhor [10].