Jornal de Distúrbios do Sangue e Transfusão

Abstrato

Identificação de duas novas mutações no gene do fator X; uma mutação no sítio de splicing do doador 5' (IVS1+1G?T) e uma mutação sem sentido (Asp413Asn G>T) em pacientes palestinos não relacionados com deficiência do fator X

Riham Smoom, Imad Abushkedim e Hisham Darwish

A deficiência do fator X é uma doença autossômica rara com prevalência estimada de 1: 1.000.000. É caracterizada por uma redução do fator X, um componente essencial do complexo protrombinase responsável pela conversão da protrombina em trombina. O objetivo do estudo foi identificar os defeitos moleculares no gene do fator X em pacientes palestinos com deficiência do fator X. Nove pacientes palestinos não relacionados foram identificados pelo tempo de trombina [TP], tempo de tromboplastina parcial ativada [TTPA] e níveis plasmáticos do fator X. Todos os exons, incluindo regiões de borda e promotoras do exon/íntron, foram amplificados por PCR, purificados, sequenciados e comparados ao gene normal do fator X. Uma nova mutação de junção de splicing IVS1+1G?T foi identificada em dois pacientes, resultando em uma grande distorção da estrutura e função da proteína. Uma segunda nova mutação missense Asp413Asn G>T que aparentemente distorce a estrutura da proteína e afeta sua atividade catalítica foi identificada na família de um paciente. Seis pacientes provaram ser homozigotos da mutação de deleção c358 delG previamente identificada, levando a uma proteína severamente truncada que parece específica para nossa população. Uma mutação heterozigótica supostamente branda Ser105thr G>C foi detectada em dois pacientes que sofrem da mutação de deleção c358 delG grave.