Genética hereditária: pesquisas atuais

Abstrato

Identificação de duas novas mutações no gene SLC45A2 numa linhagem húngara afetada por OCA incomum tipo 4

Tóth L, Fábos B, Farkas K, Sulák A, Tripolszki K, Széll M e Nagy N

O Albinismo Oculocutâneo (OCA) é um grupo clínica e geneticamente heterogénico de anomalias de pigmentação. O OCA tipo IV (OCA4, OMIM 606574) desenvolve-se devido a mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene da família 45 de transportadores de solutos, membro 2 (SLC45A2). Este gene codifica uma proteína de transporte associada à membrana, que regula a atividade da tirosinase e, portanto, o conteúdo de melanina, alterando o pH melanossomal e interrompendo a incorporação de cobre na tirosinase. Aqui relatamos dois irmãos húngaros afetados por um fenótipo OCA4 invulgar. A sequenciação direta do gene SLC45A2 revelou duas novas mutações heterozigóticas, uma missense (c.1226G/A p.Gly411Asp) e uma nonsense (c.1459C/T p.Gln437X), que estavam presentes em ambos os doentes, sugerindo que as mutações eram composto heterozigoto. As novas mutações identificadas afectam os domínios transmembranares da proteína, indicando que podem prejudicar a função de transporte, resultando em diminuições tanto no pH melanossomal como na actividade da tirosinase. O nosso estudo fornece novos insights sobre o contexto genético do OCA4, reportando um fenótipo invulgar de OCA4 e expandindo o espectro de mutação do gene SLC45A2.