Jornal de Ciência e Tecnologia de Membranas

Abstrato

Identificação da Proteína Transmembranar Regulada pela Glicose 78 como Biomarcador para o Cancro Cerebral Glioblastoma Multiforme por Expressão Génica e Estudos Proteómicos.

Banerjee HN, Hyman G, Evans S, Manglik V, Gwebu E, Banerjee A, Vaughan D, Medley J, Krauss C, Wilkins J, Smith V, Banerji A e Rousch J

O prognóstico dos doentes com Glioblastoma Multiforme (GBM), o tumor glial cerebral mais maligno do adulto, continua a ser mau, apesar dos avanços nos procedimentos de tratamento, incluindo ressecção cirúrgica, irradiação e quimioterapia. A heterogeneidade genética do GBM justifica estudos extensos para obter uma compreensão completa da biologia deste tumor. Embora tenham existido vários estudos sobre o perfil global das transcrições do glioma com a identificação de assinaturas genéticas para o diagnóstico e gestão da doença, a tradução para as clínicas ainda não aconteceu. No presente estudo, reportamos uma nova abordagem proteómica utilizando eletroforese em gel de diferença bidimensional (2D-DIGE) seguida de colheita pontual e análise de proteínas/peptídeos por espectrometria de massa. Reportamos a Proteína Regulada pela Glicose 78 (GRP78) como uma proteína expressa diferencialmente na linha celular GBM em comparação com as células normais de astrócitos humanos. Para além dos estudos proteómicos, realizámos análises de microarranjos que confirmaram ainda mais a regulação do GRP78 em células GBM em comparação com células normais de astrócitos humanos. O GRP78 é há muito reconhecido como um acompanhante molecular no retículo endoplasmático (RE) e pode ser induzido pela resposta ao stress do RE. Para além da sua localização no RE, o GRP78 foi encontrado na membrana plasmática celular, citoplasma, mitocôndrias, núcleo e outras secreções celulares. O GRP78 está implicado na proliferação de células tumorais, resistência à apoptose, escape imunitário, metástase e angiogénese, e a sua expressão elevada correlaciona-se geralmente com uma variedade de stresses microambientais tumorais, incluindo hipoxia, privação de glicose, acidose láctica e resposta inflamatória. A proteína GRP78 atua como um sensor de stress localizado centralmente, que deteta e facilita a adaptação ao microambiente tumoral. As nossas descobertas mostraram uma expressão diferencial deste gene no cancro cerebral GBM e, assim, confirmam semelhanças nos achados em estudos transcricionais e translacionais existentes. Assim, estes resultados podem ser de maior importância para as abordagens diagnósticas, terapêuticas e prognósticas para lidar com este cancro altamente maligno.