Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Identificação da proteína Anexina-A1 de 37kda em lágrimas de indivíduos normais e associação da sua forma inativa de 33kda com doentes com queratoconjuntivite vernal ativa

Samia Yazid, Andrea Leonardi, Virginia Calder e Roderick Flower

Enquadramento: A anexina-A1 (Anx-A1) é uma proteína de 37kDa regulada por glicocorticóides com poderosas ações anti-inflamatórias: o aumento da libertação das células-alvo ocorre após a adição dos medicamentos antialérgicos cromona. O Anx-A1 é inativado pela clivagem proteolítica do terminal N e o aumento das quantidades do produto clivado de 33 kDa correlaciona-se com as respostas inflamatórias.

Objectivo: investigar se a Anx-A1 é detectável em amostras de lágrimas humanas de doentes com queratoconjuntivite vernal (VKC).

Métodos: Foram recolhidas amostras lacrimais de doentes afetados por VKC ativo (n = 23) antes e depois da terapia com Alomida (equivalente a Lodoxamida) a 0,1% (n = 11) durante 10 dias e amostras lacrimais de controlo não inflamatório de voluntários saudáveis ​​​​(n = 17) que deu consentimento informado. Os níveis proteicos de Anx-A1 foram medidos por ELISA e por Western blotting.

Resultados: Em amostras de lágrimas livres de células de dadores saudáveis, a concentração de Anx-A1 foi de 433,6 ± 54,3 pg/ml (n=17) e >90% estava na forma intacta. No entanto, nas lágrimas dos doentes com VKC, o Anx-A1 total aumentou para 1908 ± 319,3pg/ml (n=23; p<0,05), mas apenas 48% (921,5 ± 193,5 pg/ ml) desta era a espécie biologicamente ativa intacta. A clivagem proteolítica da proteína foi reduzida no grupo tratado com Alomide (>80% é forma intacta, n=11, p<0,01).

Conclusão: A Anx-A1 está constitutivamente presente nas lágrimas humanas normais e é clivada proteoliticamente para inativação durante a doença alérgica crónica. O tratamento com alomida diminuiu a proporção de proteína clivada nos doentes com CVK, e isto talvez esteja relacionado com a sua ação terapêutica.