Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Identificação de novos inibidores da protease NS3-4A do vírus da hepatite C por abordagem de rastreio virtual

Anish Kumar, Rashmi Gupta, Kanika Verma, Kshitija Iyer, Shanthi V e K Ramanathan

O vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de cirrose e cancro do fígado em todo o mundo. A replicação e maturação da poliproteína viral do VHC dependem crucialmente da clivagem do precursor da poliproteína em 10 proteínas virais. A serina-protease NS3-4A cliva a região não estrutural da poliproteína em quatro das cinco junções, sendo assim um alvo promissor para o desenvolvimento de inibidores antivirais. Existem muitos inibidores da protease NS3/4A do VHC em ensaio clínico e melhorias indicando uma redução significativa da taxa de infeção viral. No entanto, a maioria dos IP desenvolve variantes associadas à resistência durante o tratamento e estão restritos a um ou dois genótipos do VHC. O IP de segunda geração, MK-5172, é a única exceção, que inibe potencialmente a maioria das variantes associadas à resistência aos IP de primeira geração e é pan-genotípico. Neste estudo, investigámos o(s) composto(s) líder(es) potente(s) com base na pesquisa de similaridade utilizando o inibidor de protease comprovado mais potente, MK-5172. Realizamos técnicas de triagem virtual utilizando a base de dados PubChem disponível no NCBI para identificar moléculas semelhantes a chumbo. A base de dados rendeu 32 resultados para a pesquisa de similaridade de 95% e a análise farmacocinética (ADME) foi realizada para os compostos selecionados. Este projeto de medicamento baseado na estrutura identificou três compostos principais que podem funcionar melhor contra a protease NS3/4A.