Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Identificação de genes de enxerto de células estaminais hematopoiéticas em estudos de terapia génica

John M Powers e Grant D Trobridge

A terapia com células estaminais hematopoéticas (HSC) utilizando vetores retrovirais incompetentes para replicação é uma abordagem promissora para fornecer correção de defeitos genéticos ao longo da vida. Estudos clínicos de terapia genética HSC resultaram em curas funcionais para diversas doenças, mas em alguns estudos ocorreu expansão clonal ou leucemia . Isto deve-se à desregulação da expressão do gene endógeno do hospedeiro da mutagénese de inserção do provírus vetorial. Os rastreios de mutagénese de inserção utilizando retrovírus replicantes têm sido amplamente utilizados para identificar genes que influenciam a oncogénese. No entanto, os rastreios de mutagénese retroviral também podem ser utilizados para determinar o papel dos genes em processos biológicos, tais como o enxerto de células estaminais. O objetivo desta revisão é descrever o potencial dos dados do local de inserção de vetores de estudos de terapia genética para fornecer novos insights sobre os mecanismos de enxertia de HSC. Em estudos de terapia genética HSC, a desregulação dos genes do hospedeiro por provírus de vetores incompetentes para a replicação pode levar ao enriquecimento de clones repovoados com integrantes de vetores próximos de genes que influenciam o enxerto. Assim, os dados dos estudos de terapia genética HSC podem ser utilizados para identificar novos genes candidatos ao enxerto. À medida que a utilização da terapia genética HSC continua a expandir-se, os dados recolhidos do local de inserção do vetor serão de grande interesse para ajudar a identificar novos genes de enxerto e poderão, em última instância, levar a novas terapias para melhorar o enxerto