Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Identificação de uma subpopulação leucémica quimiorresistente de “estado oxidativo baixo” na leucemia mieloide aguda humana CD34+

Ioannis Kotsianidis, Dimitra Kokkinou, Elena K Siapati, Paraskevi Miltiades, Eleftheria Lamprianidou, George Vassilopoulos, Nicholas C Zoumpos e Alexandros Spyridonidis

Objectivo: Tanto as células estaminais normais como as malignas mantêm níveis mais baixos de espécies reactivas de oxigénio (ERO), mas o estado redox na leucemia mieloide aguda (LMA) não está completamente caracterizado e o papel das ERO na leucemogénese ainda não está esclarecido . Aqui, relatamos a identificação de uma subpopulação ROSlow rara, mas distinta, em amostras primárias de LMA CD34+. Métodos: Analisámos o estado ERO de uma série de amostras de LMA por citometria de fluxo utilizando o corante fluorescente sensível ao redox 2'7;-diacetato de diclorodihidrofluoresceína. Classificámos as células ROSlow por FACS e investigámos o seu imunofenótipo, o potencial de enxerto in vivo, bem como a sua capacidade de resistir ao tratamento quimioterápico. Resultados: Em comparação com o total de células CD34+, o subconjunto ROSlow continha significativamente mais progenitores semelhantes a CMP e menos semelhantes a GMP e podia estabelecer leucemia em ratinhos NOD/SCID. Além disso, as células ROSlow apresentavam um fenótipo quimiorresistente, uma vez que eram mais quiescentes do que as células CD34 + LMA totais, e apresentavam um aumento da quimiorresistência in vitro e uma fosforilação de STAT5 induzida por GM-CSF marcadamente mais elevada. Conclusões: Assim, a subpopulação ROSlow surge como um novo candidato para o direccionamento terapêutico específico de células na LMA. Mais estudos ajudarão a determinar o papel exato do subconjunto ROSlow na patobiologia e na gestão clínica da LMA.