Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrato

Ensaio de Ibio-Número: Um ensaio físico-químico que prevê a bioatividade da eritropoietina com alta precisão e exatidão e pode substituir o bioensaio em camundongos no controle de qualidade da liberação de lotes de EPO

Hermentina P

O ensaio Ibio-number, baseado em dados de eletroforese de zona capilar de amostras de EPO, é avaliado como um ensaio físico-químico que permite calcular a bioatividade de medicamentos de EPO. Na parte 1, os dados CZE da preparação de referência biológica candidata EPO cBRP3 de um estudo colaborativo de 10 laboratórios (publicado em 2007) são usados ​​para calcular a bioatividade de EPO cBRP3 e para determinar a precisão interlaboratorial do ensaio e sua exatidão em relação à bioatividade declarada de EPO BRP3. Esta análise retrospectiva pelo autor revelou uma precisão interlaboratorial de CV=0,8% (n=9 laboratórios, 1 laboratório atípico excluído). A bioatividade calculada para cBRP3 (139,6 UI/μg), comparada com a bioatividade declarada de BRP3 (141,1 UI/μg=100%), forneceu uma exatidão de 98,9%. Na parte 2, os dados CZE de um padrão secundário de substância medicamentosa epoetina alfa e duas amostras de produto medicamentoso epoetina alfa (40.000 UI/mL e 2.000 UI/mL) da Centocor e duas amostras de solução concentrada de epoetina beta artificial da Roche (a média de 40 'lotes de treinamento' de epoetina beta e a média de 17 'lotes de validação' de epoetina beta) foram analisados ​​retrospectivamente pelo autor usando o ensaio de número Ibio. Além disso, as duas misturas hipotéticas de epoetina alfa/beta 1:1 dos materiais da Centocor e da solução concentrada da Roche foram preparadas e o número Ibio comparado com a bioatividade declarada de EPO BRP3. Os resultados são resumidos da seguinte forma: O ensaio de número Ibio aplicado ao padrão secundário de epoetina alfa da Centocor forneceu uma potência de 142,3 UI/μg. O mesmo ensaio aplicado à média dos 40 'lotes de treinamento' de epoetina beta, respectivamente, a média dos 17 'lotes de validação' de epoetina beta da Roche forneceu potências de 133,8 UI/μg e 139,9 UI/μg, respectivamente. As duas misturas hipotéticas de alfa/beta 1:1 produziram bioatividades de 138,0 UI/μg e 141,1 UI/μg, respectivamente, que corresponderam à bioatividade declarada de BRP3 (141,1 UI/μg) com precisões de 97,8% e 100,0%, respectivamente. O ensaio de número Ibio aplicado às amostras de medicamentos epoetina alfa formuladas de 40.000 UI/mL e 2.000 UI/mL da Centocor revelou que a remoção do polissorbato 80 das amostras formuladas diminuiu a bioatividade dos produtos em -1,7% (amostra de 40 k) e -2,9% (amostra de 2 k). Esses dados demonstram a adequação do ensaio de número Ibio para calcular e comparar a bioatividade de amostras de EPO com precisão e exatidão até agora não atendidas. É sugerido que um estudo prospectivo de validação colaborativa mostrará que o ensaio de número Ibio é adequado para substituir o bioensaio em camundongos de liberação de lote de substância medicamentosa EPO, o que proporcionará um aumento na precisão e exatidão da bioatividade sem qualquer perda de segurança do produto.