Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

O pré-condicionamento hipóxico aumenta os efeitos neuroprotetores das células estaminais mesenquimais num modelo de lesão da medula espinhal em ratos

Takeshi Imura, Mayumi Tomiyasu, Naofumi Otsuru, Kei Nakagawa, Takashi Otsuka, Shinya Takahashi, Masaaki Takeda, Looniva Shrestha, Yumi Kawahara, Takahiro Fukazawa, Taijiro Sueda, Keiji Tanimoto e Louis Yuge

O défice funcional causado pela lesão medular (LM) é clinicamente incurável e os tratamentos atuais têm efeitos limitados. Estudos anteriores sugeriram que a terapia baseada em células utilizando células estaminais mesenquimais (MSCs) pré-tratadas com fármacos ou transfecção genética tem possíveis efeitos terapêuticos. O pré-condicionamento hipóxico é um dos tratamentos mais prováveis ​​da terapia celular sem alterar os genes; no entanto, existem poucos relatos disponíveis sobre o transplante de CTM pré-condicionadas por hipoxia (H-MSC) para LME. Aqui demonstramos o potencial terapêutico do transplante de H-MSC utilizando ratos modelo SCI. As H-MSC expressaram níveis significativamente mais elevados de mRNA de fator de crescimento endotelial vascular-1 e anidrase carbónica IX, genes induzíveis por hipoxia. O transplante de H-MSC resultou numa notável melhoria funcional nos ratos modelo SCI em comparação com a ausência de transplante. A expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro e do marcador associado à autofagia beclin1 mRNA foi significativamente regulada positivamente na medula espinhal de ratos submetidos a transplante de H-MSC. Além disso, o meio condicionado do H-MSC preveniu significativamente a morte celular das células NG108-15 expostas a stress oxidativo ou inflamatório. Estes resultados sugerem que o pré-condicionamento por hipoxia é uma estratégia eficaz para a LME em terapia baseada em células utilizando MSCs.