Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Mecanismo hipotético de doença respiratória exacerbada pela aspirina com base em investigações recentes de polimorfismos genéticos em doentes japoneses

Motohiro Kurosawa, Yujin Sutoh, Tatsuo Yukawa, Soichiro Hozawa e Eijin Sutoh

A doença respiratória exacerbada pela aspirina (AERD) é caracterizada por um ataque asmático grave após a toma de aspirina e/ou anti-inflamatórios não esteróides (AINE). O doente típico com DREA é um adulto que desenvolve rinite crónica refratária na terceira ou quarta década de vida. A história natural e as características clínicas da AERD indicam que durante a avaliação da rinite crónica se desenvolve asma brônquica persistente e, finalmente, após a exposição aos AINE, começam a ocorrer reações respiratórias agudas. A ação inibidora da aspirina e/ou dos AINE na atividade da ciclooxigenase pode provocar desvio para a via da 5-lipoxigenase, o que leva à sobreprodução de leucotrienos cisteinil (LTs). Assim, existe um consenso geral de que o aumento dos níveis de LTs cisteinil são mediadores inflamatórios chave na AERD. Uma vez que a intolerância à aspirina se encontra numa população específica, a predisposição genética tem sido considerada um determinante crucial. As investigações sobre genes candidatos concentraram-se especialmente em genes relacionados com cisteinil LTs, no entanto, foram relatados resultados conflituantes. Assim, as futuras áreas de investigação necessitam de se concentrar em abordagens abrangentes a outros biomarcadores genéticos. Recentemente reportámos a possível presença de outros polimorfismos genéticos em doentes japoneses com AERD. A história natural e as características clínicas da AERD indicam que o processo inflamatório da mucosa respiratória na AERD começa e continua na ausência de exposição contínua ou mesmo intermitente aos AINE. Assim, nesta revisão, propomos um progresso hipotético da AERD ao longo do tempo, baseado principalmente nos resultados das nossas investigações, e apresentamos um esboço esquemático do curso da hipersensibilidade desencadeada pelos AINE com genes, como os genes associados à asma, que podem iniciar a suscetibilidade . à AERD, e esta pode acelerar a patogénese e induzir o aparecimento de AERD. As descobertas dos nossos estudos basearam-se em amostras de pequena dimensão de uma população japonesa, e são necessários futuros estudos de validação em populações independentes para fornecer garantias sobre a nossa hipótese.