Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Marcadores hipertróficos e inflamatórios na hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol e sua correcção farmacológica

Sukoyan GV*, Golovach SV, Dolidze NM, Kezeli TD, Gongadze NV, Chipashvili M e Okujava MV

Enquadramento: A estimulação beta-adrenérgica sustentada de curta duração é uma marca da hiperatividade simpática e um futuro comum nas doenças cardiovasculares. Ativação de vias de sinalização celular endógena que regulam negativamente a hipertrofia cardíaca, incluindo o declínio do NAD e a redução da relação NAD+/NADH intracelular. Foi testada a hipótese de que a prevenção da depleção de NAD no miocárdio pode ser crítica no tratamento da hipertrofia cardíaca e das respostas inflamatórias.

Métodos: Nos 7 dias de hipertrofia cardíaca (HC) induzida por isoproterenol (ISO), todos os animais foram distribuídos aleatoriamente por 3 grupos: controlo-sem terapêutica (infusão de NaCl a 0,9%); principal I - receber 10 mg/kg de nebivolol por via oral em associação com infusão de lisinopril; e principal II - receber infusão de 15 mg/kg de Nadcin® dissolvido em água para preparações injetáveis. Todos os animais foram eutanasiados ao longo de 7 dias após o início do tratamento.

Resultados e conclusão: Os aumentos do peso do coração em 18,6% e da relação coração-peso corporal em 35,5% observados no CH induzido por ISO foram significativamente suprimidos na terapia com lisinopril-nebivolol e na monoterapia com medicamento contendo NAD+, Nadcin ®. A terapêutica com Nadcin® restaurou o nível normal da relação NAD+/NADH e norepinefrina, no miocárdio e nas artérias cerebrais, diminuiu o nível do fator nuclear kappa B (NF-kB) e do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa no miocárdio , artérias cerebrais e sangue e como resultado bloqueando a progressão da hipertrofia miocárdica. O tratamento com Nadcin® no modelo de lesão cardíaca induzido por ISO em coelhos ocorre efeitos anti-hipertróficos e anti-inflamatórios significativos e ocorre uma acção preventiva sobre o potencial redox, diminuição de NAD+/NADH e depleção de NAD+ do miocárdio e diminuição do potencial redox em artérias cerebrais. Assim, a estratégia terapêutica para a reposição de NAD tem demonstrado um elevado potencial terapêutico para doenças cardíacas, vasculares e neurológicas.