Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Hiperdiploidia, tetraploidização e instabilidade genómica no cancro da mama – um estudo de caso

Roland B. Sennerstam e Jan-Olov Strömberg

Introdução: Vários relatos indicaram que a tetraploidização é uma etapa intermédia da progressão tumoral entre as células diplóides e as células tumorais aneuploides genomicamente reorganizadas. A tetraploidização é um fenómeno conservado tanto nas plantas como nos animais, que ocorre no organismo humano em reação a diversos fatores de stress.
Métodos: Uma população de cancro da mama foi dividida em grupos de acordo com o intervalo do Índice de ADN (DI), e três entidades de ploidia foram definidas como três grupos diferentes de tumores: diplóide (tipo D), tetraplóide (tipo T) e aneuploide (tipo A). ) tumores. Utilizando um parâmetro que reflete a instabilidade genómica e a atividade proliferativa (Stemline Scatter Index, SSI), simulámos passo a passo as alterações da ploidia após o aumento dos valores de SSI. A percentagem de cada tipo de tumor em cada nível de valor acumulado de ISC foi estimada e as inclinações das curvas geradas foram comparadas na análise de regressão linear.
Resultados: Ao diagnóstico, 32% dos doentes apresentavam tumores do tipo T, alguns dos quais estabelecidos em período pré-diagnóstico. Durante a simulação guiada pelo aumento dos valores de SSI, foi encontrada uma segunda etapa de tetraploidização durante um intervalo de tamanho do tumor de 10 a 20 mm, causado por uma suposta reação ao stress anóxico. As populações de células tetraplóides geradas foram recrutadas a partir de células cancerígenas diplóides, indicando que as células já transformadas transportaram células geradas tetraplóides com instabilidade genómica. Postulou-se que estas células tetraplóides genomicamente instáveis ​​e alteradas geravam células aneuplóides dentro de uma região DI hipotetraplóide. Foi sugerido que um intervalo DI estreito entre os tumores do tipo D é responsável pelo recrutamento dos tumores do tipo T.
Conclusão: Apresentamos um modelo de duas etapas em que a primeira tetraploidização ocorre precocemente na progressão do tumor de cancro da mama e pode representar uma reação a fatores de stress em tumores epiteliais benignos e hiperplasia epitelial e um processo posterior de origem dependente do tamanho do tumor para tetraploidização.