Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Enriquecimento mediado por ácido hialurónico de células estaminais de glioblastoma que expressam CD44 num modelo de ratinho com xenoenxerto U251MG

Arun Vaidyanath, Hafizah Binti Mahmud, Apriliana Cahya Khayrani, Aung KoKo Oo, Akimasa Seno, Mami Asakura, Tomonari Kasai e Masaharu Seno

Enquadramento: O glioblastoma é um dos cancros mais agressivos, com elevadas taxas de mortalidade e apresenta vários obstáculos na intervenção eficiente de quimioterapia. Semelhante a outros tipos de cancro, o glioma também alberga CSCs, que são células auto-renováveis ​​e multipotentes, que iniciam a incidência do cancro, a resistência à quimioterapia e a recorrência do cancro. A regulação microambiental no tumor cerebral e na metástase envolve a interação cooperativa entre a HA e o CD44. O CD44, sendo uma glicoproteína transmembranar multifacetada por si só, ou em combinação com vários outros receptores de superfície celular, tem sido utilizado como marcador para o isolamento de CSC.

Métodos: Estabelecemos cultura aderente e não aderente de células U251MG por tratamento com HA de alto peso molecular. Além disso, estas células foram transplantadas subcutaneamente em ratinhos Balb/c para a geração do modelo de xenoenxerto para a célula estaminal cancerígena. O tumor foi ainda caracterizado para o estabelecimento do modelo de trabalho para estudos de direcionamento molecular de células estaminais cancerígenas.

Resultados: Aqui mostramos o enriquecimento da população de células de glioblastoma que expressa CD44 por indução com ácido hialurónico. Os esferóides de cultura não aderentes de células U251MG mostraram regulação na expressão de CD44 juntamente com uma activação aberrante dos principais genes de pluripotência OCT3/4, SOX2, KLF4 e Nanog. Utilizando o esferóide tratado com HA, estabelecemos um modelo experimental de xenoenxerto de ratinho com elevada capacidade de iniciação tumoral melhorada por angiogénese, mantendo as características do glioblastoma.

Conclusão: Caracterizámos um modelo de xenoenxerto de células U251MG em ratinhos que poderá ser um sistema modelo promissor para estudar as abordagens de direccionamento molecular contra CSCs no glioblastoma.