Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

O hialuronano eleva os reguladores do ciclo celular P130, E2F4 e P27kip1 em células estaminais mesenquimais humanas dormentes para regular a quiescência celular

Meei-Ru Lin, Tzyy Yue Wong, Chun-Hsien Wu e Lynn LH Huang

A quiescência conserva as propriedades das células estaminais enquanto estas estão inativas. Os mecanismos associados à dormência envolvem vários reguladores celulares. Aqui, foram avaliados os efeitos do hialuronano (HA; um polissacarídeo associado à matriz extracelular), no ciclo das células estaminais mesenquimais e o envolvimento das proteínas da família p130 e E2F na regulação do ciclo das células estaminais mesenquimais. As células estaminais mesenquimais derivadas da placenta (PDMSCs) foram cultivadas numa superfície de cultura de tecidos normal (TCS) ou numa superfície revestida com HA. As percentagens da população celular nas fases G0/G1, S e G2/M foram analisadas 36, 40, 44, 48 e 50 horas após a sementeira através de citometria de fluxo. Às 36 h, as células tratadas com HA apresentavam mais PDMSCs na fase G0/G1 (61,59% versus 43,61% no grupo TCS). Às 48 e 50 horas para os grupos HA e TCS, respetivamente, os PDMSCs apresentaram distribuições populacionais altamente semelhantes nas fases do ciclo celular; assim, estas células foram utilizadas para estudar os reguladores do ciclo celular . As proteínas de bolso (p130, p107 e pRb), as proteínas da família E2F (E2F3, E2F4 e E2F5), utilizando a ligação de p130 a E2F4 e DP1, foram analisadas com western blots e co-imunoprecipitação. O grupo HA às 48 h exibiu uma expressão aumentada da proteína p130 e E2F4 em comparação com o grupo TCS às 50 h (4,3 vezes e 1,5 vezes, respetivamente), e a ligação de p130 a E2F4 e DP1 foi detetada 36, 48 e 50 h pós-sementeira. Neste estudo, foi observada uma formação regulada por HA de um complexo p130 / E2F4 nas PDMSCs, o que sugere que o ciclo das células estaminais mesenquimais é regulado pelo HA como uma matriz extracelular.