Bioquímica e Bioquímica Analítica

Abstrato

A proteína 2a de ligação ao odor humano tem dois estados de afinidade e é capaz de se ligar a algumas toxinas urémicas

Whitson KB e Whitson SR

As proteínas de ligação ao odor humano (OBPs) são lipocalinas propostas para funcionar transportando pequenas moléculas através de ambientes aquosos até aos recetores olfativos. Em contraste com os relatórios anteriores, os resultados dos ensaios de fluorescência aqui mostram que os ligantes se ligam ao OBP-2a com duas afinidades, uma com uma constante de dissociação de equilíbrio micromolar e outra com uma constante de dissociação de equilíbrio nanomolar. A modelação computacional da proteína revela que estes estados podem estar associados a dois locais de ligação para moléculas hidrofóbicas e/ou aromáticas, e não dependem de grupos funcionais, como porções aldeído. Verificou-se que as toxinas urémicas hidrofóbicas de moléculas pequenas, como o p-cresol, competem eficazmente pela ligação ao OBP-2a quase tão bem como aos odorantes tradicionais, como a vanilina. Os resultados apoiam um possível mecanismo molecular de interferência das toxinas urémicas que poderá resultar na sensibilidade olfativa prejudicada descrita para doentes com doença renal avançada.