Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea humana e do tecido adiposo são imunossupressoras in vitro e num modelo humanizado de rejeição de aloenxertos

Marieke Roemeling-van Rhijn, Meriem Khairoun, Sander S Korevaar, Ellen Lievers, Danielle G Leuning, Carla C Baan, Jan NM IJzermans, Michiel GH Betjes, Cees van Kooten, Hans JW de Fijter, Ton J Rabelink, Willem Weimar, Helene Roelofs , Martin J Hoogduijn e Marlies EJ Reinders

Enquadramento: Estudos recentes com células estromais mesenquimais (MSC) derivadas da medula óssea (MO) em recetores de transplante demonstram que o tratamento com MSC é seguro e clinicamente viável. Embora o BM seja atualmente a fonte preferencial de MSC, o tecido adiposo está a emergir como uma alternativa. Para desenvolver terapias eficientes são necessários estudos pré-clínicos de eficácia em transplantes. Utilizámos um modelo único de transplante humanizado para estudar o efeito imunossupressor in vivo do BM-MSC humano e do MSC derivado do tecido adiposo (ASC).

Métodos: Foi avaliada a expressão génica de BM-MSC e ASC e a sua capacidade de inibir a proliferação de PBMC ativadas. O efeito imunossupressor in vivo das BM-MSC e ASC foi estudado num modelo de ratinho humanizado. Os ratinhos SCID foram transplantados com enxertos de pele humana e injetados com PBMC alogénicos humanos com ou sem administração de BM-MSC ou ASC. O efeito das CTM na rejeição de enxertos de pele foi estudado por imunohistoquímica e PCR.

Resultados: BM-MSC e ASC expressaram TGFβ, CXCL-10 e IDO. A expressão e atividade da IDO aumentaram significativamente nas BM-MSC e ASC após estimulação com IFN-γ. As BM-MSC e ASC estimuladas por IFN-γ inibiram a proliferação de PBMC ativadas de uma forma significativa e dose-dependente. No nosso modelo de ratinho humanizado, a alorreatividade foi marcada por infiltrados pronunciados de células T CD45 + constituídos por células T CD4 + e CD8 + e expressão aumentada de IFN-γ nos enxertos de pele que foram todos significativamente inibidos por BM-MSC e ASC . Conclusão: O BM-MSC e o ASC são imunossupressores in vitro e suprimem a alorreatividade num modelo pré-clínico de transplante humanizado.