Zhi Jia, Chunyue Feng, Yingchenyao Wang, Jingkun Li, Tingting Zhang, Jian Zhang e Dayong Liu
Objectivo: A fibromatose gengival idiopática (IGF), caracterizada pelo aumento difuso da gengiva devido à expansão e acumulação de tecido conjuntivo, é uma condição hereditária relativamente rara que não tem uma causa específica. O objetivo deste estudo foi investigar se os medicamentos antitumorais tricostatina A (TSA; inibe a histona desacetilase) e panobinostat (LBH589; um inibidor não seletivo da histona desacetilase) inibem a proliferação de células derivadas da gengiva em doentes com IGF.
Materiais e métodos: Após diferenciação osteogénica e indução adipogénica, as diferenças entre as células estaminais mesenquimais gengivais normais (N-GMSCs) e as células estaminais mesenquimais gengivais hiperplásicas (H-GMSCs, células I do IGF) foram determinadas em termos de coloração e atividade da fosfatase alcalina, coloração com vermelho de alizarina, formação de nódulos de cálcio e gotículas lipídicas. Os efeitos do TSA e do LBH589 foram investigados através do ensaio MTT, citometria de fluxo e reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR).
Resultados: A coloração e atividade da fosfatase alcalina, coloração com vermelho de alizarina, gotículas lipídicas detetaram a capacidade diferenciativa em células normais e IGF. Estes ensaios indicaram que as células IGF possuem propriedades de diferenciação multipotentes semelhantes às das células normais. A RT-PCR mostrou que os níveis de mRNA do gene que codifica o p21Waf/Cip1, um inibidor da quinase dependente de ciclina e um regulador essencial da inibição do crescimento , eram mais baixos nas H-GMSCs do que nas N-GMSCs. Após exposição a 1000 nM de TSA ou 1000 nM de LBH589 durante 48 h, os níveis de mRNA de p21Waf / Cip1 aumentaram nas H-GMSCs.
Conclusões: O TSA e o LBH589 podem reprimir o crescimento e a proliferação de células IGF hiperplásicas através da regulação dos níveis de mRNA de p21Waf/Cip1.