Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

As lipoproteínas de alta densidade induzem a capacidade de migração das células estromais mesenquimais

Frank Spillmann, Kapka Kapka, Katrin Warstat, Stojan Perisic, Jochen Ringe, Carsten Tschöpe e Sophie Van Linthout

Enquadramento: Com base na capacidade regenerativa do HDL e na sua capacidade de induzir a migração de células endoteliais, pretendemos investigar se o HDL pode influenciar a migração de células estromais mesenquimais (MSC) e analisar os mecanismos subjacentes. Métodos e resultados: As CTM expressam o recetor SR-BI como mostrado por citometria de fluxo. A suplementação de HDL ou da sua principal apolipoproteína (apo), apo AI, induz o estado de fosforilação da produção de Akt e NO nas CTM. Isto está associado a um aumento da formação de lamelipódios, como demonstrado através da coloração com falotoxina, e leva ainda a uma indução na capacidade de migração, como indicado por uma presença 1,4 vezes (p<0,05) e 1,4 vezes (p<0,05) maior de MSC na câmara inferior de uma câmara de Boyden modificada suplementada com HDL ou apo AI, respetivamente, em comparação com o meio basal. Além disso, a capacidade de migração das CTM num ensaio de cicatrização de feridas 24 horas após o prurido foi 1,7 vezes (p<0,05) e 1,2 vezes (p<0,05) superior nas CTM tratadas com HDL e hidroxiureia suplementadas com apo A em comparação com hidroxiureia basal MSC tratadas. Em ambos os ensaios, a migração de CTM estimulada por HDL ou apo AI foi reduzida na presença do inibidor da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) Ly294002. Conclusão: O HDL induz a migração de CTM de uma forma dependente de PI3K.