Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A irradiação laser de baixa intensidade de alta fluência bioinibe a viabilidade e proliferação de células estaminais de cancro do pulmão

Anine Crous e Heidi Abrahamse

Demonstrou-se que pequenas populações de células cancerígenas pancreáticas de Xenoenxertos Derivados de Doentes (PDXs) são altamente tumorigénicas e resistentes à quimioterapia. As células cancerígenas isoladas do tecido tumoral xenoenxertado foram classificadas pelos marcadores "Células-Tronco de Cancro" (CSC) previamente reportados e testaram a sua atividade tumorigénica no ensaio de diluição limitante inoculando subcutaneamente nos ratinhos NOD/scid imunodeficientes. A correlação variada entre a expressão do marcador CSC e a atividade tumorigénica nos ratinhos NOD/scid entre os diferentes PDXs indica que os marcadores CSC dos doentes com tumor pancreático individuais podem ser diferentes entre si. Apenas uma parte das amostras de tumores PDX entre as seis examinadas conseguiu mostrar uma estreita correlação entre a atividade iniciadora do tumor e a expressão seletivamente mais elevada dos marcadores de superfície celular CD24, CD44 e CD133. Demonstramos também que a população duplamente positiva para CD133 / CD44 de um PDX apresenta uma atividade tumorigénica superior e resistência ao tratamento com gencitabina. Para iluminar os genes caracteristicamente expressos que lhes permitem ter actividade tumorigénica e resistência à quimioterapia, a facção CSC duplamente positiva CD133 / CD44 foi submetida à análise de expressão genética. Foi observada uma expressão proeminentemente mais elevada de epiregulina (aumento de 11,1 vezes em comparação com a população duplamente negativa), interleucina-8 e CXCL5 (aumentos de 8,5 e 8,0 vezes, respetivamente) na fração CSC. Estas assinaturas genéticas do CSC sugerem vários mecanismos moleculares chave que desempenham papéis importantes na biologia do CSC e têm possibilidades como alvos medicamentosos para a terapia do CSC.