Mao H*, Jin D, Lu M, Jin S e Huang Y
A S-ademetionina (AdoMet) tem sido extensivamente estudada em vários estudos clínicos para tratar a colestase intra-hepática (IHQ). O mecanismo exato de ação do AdoMet no regulador do ácido biliar é desconhecido. O receptor farnesóide X (FXR), um receptor nuclear multifuncional, desempenha funções vitais no metabolismo do ácido biliar. Este estudo tem como objetivo investigar o mecanismo de ação da S-ademetionina no FXR para tratar a IHQ. O modelo de rato IHC Sprague Dawley (SD) foi desenvolvido através da administração de alfa naftil isotiocianato (ANIT, 50 mg/kg). O excitante FXR GW4064 (3 mg/kg) foi utilizado como controlo para observar o impacto do AdoMet (60 mg/kg) nas alterações dos níveis séricos diretos nestes ratos. A histologia hepática entre os grupos de contraste de coloração HE foi realizada através do Q-PCR para testar o FXR e a hibridização in situ foi utilizada para testar as alterações da bomba de exportação de sais biliares (Bsep), proteína 2 associada à resistência a múltiplas fármacos (Mrp2) e Polipeptídeo cotransportador de Na + -taurocolato (Ntcp). O AdoMet reduziu significativamente os níveis séricos diretos e os danos no tecido hepático. O AdoMet pode também aumentar a expressão de FXR, Bsep, Mrp2 e Ntcp. Estas descobertas confirmam que o AdoMet pode reduzir os níveis séricos diretos, bem como melhorar os danos no tecido hepático, aumentando a expressão de FXR, Bsep, Mrp2 e Ntcp. Estes achados poderão também explicar o grande efeito terapêutico do AdoMet na colestase intra-hepática.