Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Apoptose de hepatócitos na interação de organelos intracelulares e recetores ligados à membrana: alvos para terapia

Golnar Karimian, Klaas Nico Faber e Han Moshage

A apoptose dos hepatócitos é ubíqua nas doenças hepáticas. Embora a apoptose seja principalmente um processo não inflamatório responsável pela remoção de células em excesso ou danificadas, a apoptose não controlada pode deteriorar a função do órgão. Por exemplo, se os corpos apoptóticos não forem eliminados, as suas membranas tornam-se permeáveis, levando à libertação de fragmentos celulares no espaço extracelular e desencadeando uma resposta inflamatória, um processo denominado necrose secundária. Na lesão hepática maciça, a capacidade dos fagócitos para identificar e eliminar os corpos apoptóticos é provavelmente perturbada e observa-se uma resposta inflamatória apesar de um estímulo apoptótico inicial no fígado. Assim sendo, compreender os processos celulares e as vias de sinalização molecular que regulam a apoptose e/ou a necrose nos hepatócitos é essencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para as doenças hepáticas (crónica). Em particular, as organelas intracelulares e os recetores de membrana que estão envolvidos na morte celular dos hepatócitos e nas suas interações são de interesse substancial, uma vez que um único estímulo tóxico ativa frequentemente várias vias apoptóticas intracelulares simultaneamente. Nesta revisão, discutimos os avanços recentes na morte celular mediada por organelos e por recetores de membrana e potenciais alvos para terapia em hepatócitos.